干細(xì)胞分化的預(yù)測(cè)因子

干細(xì)胞是具有自我復(fù)制、高度增殖的多向分化潛能的細(xì)胞群體，一方面可以通過(guò)細(xì)胞分裂維持自身細(xì)胞群的大小，同時(shí)又可以進(jìn)一步分化成各種不同的組織細(xì)胞，從而構(gòu)成機(jī)體各種復(fù)雜的組織器官。目前干細(xì)胞研究的兩大熱點(diǎn)是胚胎干細(xì)胞（ES）的分離培養(yǎng)及其定向誘導(dǎo)分化，以及成年動(dòng)物組織來(lái)源的成體干細(xì)胞的分離培養(yǎng)多向分化潛能（可塑性）研究。

我國(guó)干細(xì)胞研究領(lǐng)域起步并不晚，發(fā)展勢(shì)頭很好。近年來(lái)，國(guó)家先后在“863”、“973”等計(jì)劃中投入了大批資金并設(shè)立了專項(xiàng)，重點(diǎn)資助一批的項(xiàng)目和研究室，有望盡快獲得一批具有的技術(shù)和產(chǎn)品，以取得良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

ES細(xì)胞具有發(fā)育的性，在一定條件下可以向內(nèi)、中、外三個(gè)胚層的細(xì)胞和組織分化。目前，人的ES細(xì)胞已從發(fā)育早期的囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)和原始生殖細(xì)胞中分離并分別建系成功，長(zhǎng)期體外培養(yǎng)仍能保持活躍的增殖能力、高水平端粒酶活性和正常核型。將ES細(xì)胞移植入免疫缺陷小鼠體內(nèi)，可形成三個(gè)胚層來(lái)源的多種分化細(xì)胞組成的畸胎瘤。但ES應(yīng)用的另一個(gè)問(wèn)題是免疫排斥，為了解決這個(gè)問(wèn)題，可能需要建立各種HLA型的ES細(xì)胞庫(kù)，對(duì)ES細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，使其與受者遺傳背景具有大的相似性，建立基因改造“供者”ES細(xì)胞或采用體細(xì)胞核移植（SCNT）獲得ES細(xì)胞。

成體組織來(lái)源的干細(xì)胞具有廣闊的應(yīng)用前景，此類細(xì)胞具有多向分化潛能甚可跨胚層分化，在體外可誘導(dǎo)分化成許多重要的組織細(xì)胞，由于*是自身遺傳背景，也無(wú)倫理學(xué)的困擾，因此更易應(yīng)用于臨床。成體組織干細(xì)胞為組織缺損、功能障礙、遺傳缺陷的細(xì)胞替代治療提供了全新的細(xì)胞來(lái)源和技術(shù)方法。成體組織細(xì)胞包括存于骨髓中的造血干細(xì)胞（HSC）、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）、多潛能成體祖細(xì)胞（MAPC），存在于皮膚的表皮干細(xì)胞（ESC）以及從成人嗅球部分分離出的神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）等。

目前國(guó)內(nèi)已能成功將MSC或MAPC等干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、胰島細(xì)胞、心肌細(xì)胞、視網(wǎng)膜細(xì)胞等。部分成體組織干細(xì)胞還具有跨系分化潛能，應(yīng)用基因標(biāo)記等方法證明，不同來(lái)源的NSC和肌肉來(lái)源的干細(xì)胞可以分化成造血細(xì)胞，而造血細(xì)胞移植后也可以修復(fù)肌肉組織等。同時(shí)，干細(xì)胞的增殖分化模型還可以用于進(jìn)行基因功能的分析或?qū)ふ倚禄颍瑧?yīng)用這一策略，已篩選獲得了多個(gè)參與干細(xì)胞增殖分化的重要功能基因。