多糖化合物通過抗血管生成抑制腫瘤細胞機制進展

癌癥是危害人類健康的主要因素之一。其中肝細胞癌（HCC）死亡率在第二位，每年約有60萬患者死于肝癌，而且發病率仍在飆升。以抑制腫瘤血管生成而間接抑制腫瘤生長不失為一種優選方法，但是由于機體對抗血管生成抑制劑的耐藥性，尋找、低毒的抗血管抑制劑是癌癥治療的熱點之一。

在肝癌細胞中高表達的I型脫氧核糖核酸結合抑制蛋白（Id1）促進血管生成而被認定為很好的抗腫瘤血管生成新靶點。硫酸肝素蛋白聚糖（HS）通過阻止硫酸肝素-蛋白反應從而抑制血管生成。HS模擬物WSS25抑制血管生成，同時*阻斷了Id1的表達，也阻斷了BMP/Smad/Id1信號通路的表達。石英微天平分析表明WSS25與BMP2及其受體強烈結合。從而有效抑制肝癌細胞在裸鼠身上移植瘤的生長。因此，WSS25是具有良好開發前景的血管生成抑制劑，機制的研究也為靶向性多糖癌癥治療新藥研究奠定了基礎。

中國科學院上海藥物研究所糖生物學及糖化學實驗室丁侃課題組對多糖的抗腫瘤作用機制進行了研究。該課題組從中藥天麻中提取、純化修飾得到多糖化合物WSS25，發現該多糖化合物通過靶向骨形成蛋白BMP2及其受體，阻斷BMP/SMAD/ID1信號通路對抗血管生成進而在體內發揮肝癌細胞瘤生長的抑制作用。研究論文于8月2日在線發表在美國《生物化學雜志》（Journal of Biological Chemistry）。

該項目主要由邱宏博士完成。研究工作得到了國家科技部、國家自然科學基金委及中國科學院的資助。