癌細胞是逃避化療的機制

近日在麻省理工學院的生物學家《細胞》（Cell）雜志上發表文章，解析癌細胞逃避化療的機制。研究人員在對小鼠淋巴瘤的研究中發現有少量的癌細胞能夠通過躲藏在胸腺中逃避化療。胸腺中大量的生長因子保護這些細胞逃逸了化療藥物的“追殺”。研究的負責人、麻省理工大學生物學教授Michael Hemann認為這些細胞有可能是導致腫瘤復發的根源。

在新研究中，研究人員用一種廣譜抗腫瘤藥物阿霉素治療患淋巴瘤的小鼠。他們發現在治療過程中，血管細胞釋放出細胞因子（一類可影響免疫反應及細胞分化的小蛋白）。雖然對確切的機制不清楚，研究人員相信化療誘導的DNA損傷激發血管細胞啟動了應激反應，釋放了促細胞生存的生長因子例如IL-6。

研究人員計劃很快在小鼠體內開展試驗，檢測抗關節炎藥物對于其中一個保護因素的干擾效應。研究人員認為用抗關節炎藥物聯合傳統的化療將給予腫瘤雙重打擊，清除殘存的腫瘤細胞，防止癌癥復發。“成功的癌癥治療必須在殺死腫瘤細胞的同時阻斷促生存信號，”Hemann說：“當前的癌癥治療不能夠靶向生存反應。”“在環境應激反應中機體總是優先保護那個區域的‘特權’細胞，例如干細胞，”Hemann說：“腫瘤細胞利用這些信號通路對我們使用的一線癌癥治療做出反應。”

這是科學家們*次驗證化療可在腫瘤微環境中激發保護信號，從而保護癌細胞免于藥物效應。“這些藥物會促進生存反應，這讓我們感到非常意外，”Hemann說：“當癌癥患者被給予化療時，通常不會去考慮局部生存因子的影響，更不會想到化療藥物還會誘導促生存信號。”

Hemann說：“這一發現有助于解釋為什么擴散到身體其他部位的腫瘤更容易對化療產生耐受：它們有可能形成了一種保護性的細胞因子系統幫助它們存活。”研究人員稱新發現為他們提供了幾個有潛力的藥物靶點包括IL-6和Bcl2。此外，雖然目前還僅是在胸腺中觀察到這一保護效應，但研究人員相信除了胸腺，人體應該還有其他的區域供腫瘤細胞躲藏，例如骨髓。Hemann希望在接下來的工作中與Koch研究所的Michael Yaffe博士合作進一步闡明相關的機制。他還計劃在其他的癌癥類型包括轉移性癌癥中開展研究以確定這些腫瘤中是否也有這種促生存信號存在。