解析重要的代謝通路

細胞需要根據當前的環境信號調整自己的大小和生長速度。人們發現，mTORC1通路可以感知細胞應激、生長因子、以及營養物質的可用性（比如氨基酸和葡萄糖），并在此基礎上控制細胞生長和機體的內部平衡。這一通路一直是科學家們關注的熱點。

在營養物質（氨基酸）存在的情況下，Rag GTPase會將mTORC1招募到溶酶體使其激活，但此前人們并不清楚Rag的具體調控機制。Rag蛋白家族是類似Ras的小GTPase。

研究人員發現，Sestrin能與異源二聚體RagA/B-RagC/D GTPase結合，是RagA和RagB的鳥嘌呤核苷酸解離抑制子（GDI）。生物通 www.ebiotrade.com

當Sestrin過表達時，氨基酸誘導的Rag鳥嘌呤核苷酸交換受到抑制，mTORC1無法易位到溶酶體。也就是說，就算存在氨基酸，mTORC1也無法激活。溶酶體內含有許多種水解酶類，能夠分解很多種物質，是在細胞中起消化作用的重要細胞器。許多疾病都與溶酶體發生故障有關。

如果Sestrin中保守的GDI模體發生突變，mTORC1信號通路就會對營養狀態不敏感，無法在缺乏氨基酸時正確失活。不過含有GDI模體的多肽，可以在這種情況下抑制mTORC1的信號。

研究顯示，缺乏Sestrin會降低新生小鼠的存活率。這是因為，在新生小鼠的禁食階段（neonatal fasting），多個器官中的mTORC1無法正確失活。

這項研究為人們揭示了mTORC1通路的一個重要調控機制。Sestrin蛋白家族能夠通過GDI模體調控營養敏感性的Rag GTPase，進而控制mTORC1的信號傳導。