強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌

近年來(lái)，micro RNA（miRNA）成為了對(duì)抗癌癥的關(guān)鍵，人們?cè)诎┌Y模型和臨床試驗(yàn)中對(duì)這些分子進(jìn)行了廣泛的研究。

一項(xiàng)新研究表明，兩種miRNA結(jié)合起來(lái)治療（let-7和miR-34）能夠在非小細(xì)胞肺癌的動(dòng)物模型中更好地抑制腫瘤生長(zhǎng)。該治療方案毒性更低，而且能靶標(biāo)多個(gè)癌癥相關(guān)通路，為這種侵襲性*的惡性疾病帶來(lái)了新的希望。

肺癌是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的惡性腫瘤，也是*發(fā)病率和死亡率高的癌癥之一。近年來(lái)確診的肺癌大多屬于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

NSCLC侵襲性特別高，這是因?yàn)槔鄯e的突變影響了RAS和p53通路，大約25%的NSCLC患者存在K-RAS突變，50%的患者存在p53突變。目前還沒(méi)有已批準(zhǔn)藥物能夠有效治療這類(lèi)患者。

Slack等人此前曾發(fā)現(xiàn)，let-7和miR-34具有抑制腫瘤的功能。這兩個(gè)miRNA能夠在多種細(xì)胞和動(dòng)物模型中抑制腫瘤的生長(zhǎng)， NSCLC的腫瘤形成依賴(lài)于多個(gè)信號(hào)通路，而let-7和miR-34能夠抑制不同的癌基因，我們想，將它們聯(lián)合起來(lái)使用可能會(huì)更有效。

削弱let-7的表達(dá)，會(huì)使細(xì)胞分裂脫離控制，而這是癌癥的重要標(biāo)志，他是let-7的發(fā)現(xiàn)者之一。Slack等人通過(guò)篩查發(fā)現(xiàn)，的癌基因RAS受到let-7的調(diào)控。Slack等人在肺癌動(dòng)物模型中測(cè)試了這種miRNA的治療效果。研究顯示，靜脈注射攜帶let-7的脂質(zhì)體納米顆粒，可以直接將這種miRNA運(yùn)送到肺部的腫瘤。

隨后，研究人員將兩種miRNA聯(lián)合起來(lái)使用（各取一半劑量），結(jié)果表明聯(lián)合療法能夠更好的阻止癌基因表達(dá)，抑制癌細(xì)胞增殖和侵襲，改善NSCLC小鼠的生存情況。在這種策略下，一半劑量的miRNA就足夠起作用，而且實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的耐受情況很好，我們使用的脂質(zhì)體microRNA遞送試劑已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)。