阿爾茨海默氏癥治療新思路

 來自麻省總醫院（MGH）的研究人員報告稱，發現一種蛋白質似乎在免疫系統清除大腦β-淀粉樣蛋白中發揮了重要的作用，這有可能促成一種治療阿爾茨海默氏癥的新策略。研究結果在線發表在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

論文的共同通訊作者、麻省總醫院傳染病部門免疫學和炎癥疾病中心Joseph El Khoury博士說：“我們確定了一種受體蛋白介導了先天免疫系統細胞清除大腦可溶性β-淀粉樣蛋白。我們發現，在阿爾茨海默氏癥小鼠【小鼠ELISA試劑盒】模型中，這一受體缺陷可導致更多的β-淀粉樣蛋白沉積，加速死亡，而上調它的表達則可促進清除大腦中的β-淀粉樣蛋白。”

在對造成免疫系統清除β-淀粉樣蛋白功能障礙的相關因子進行調查的過程中，El Khoury研究小組提出了一種假說：大腦免疫細胞不僅識別和結合了淀粉樣蛋白斑中不可溶的β-淀粉樣蛋白，應該還與斑塊出現前開始在大腦中積聚的可溶性β-淀粉樣蛋白發生了互作。研究人員先對已知為小膠質細胞、單核細胞和巨噬細胞所利用，與可溶性β-淀粉樣蛋白發生了互作的一組受體蛋白進行了檢測。盡管一直以來并不清楚這些蛋白質在阿爾茨海默氏癥中的作用，麻省總醫院的研究人員以往發現，隨著年齡增大阿爾茨海默氏癥動物模型中這些蛋白質的表達逐漸下降。

為了探討Scara1在β-淀粉樣蛋白清除中所起作用的潛在治療應用，麻省總醫院研究小組用一種化合物Protollin處理了培養的免疫細胞。一直來人們都利用Protollin來增強對于某些疫苗的免疫反應。研究人員發現，Protollin使得免疫細胞中Scara1的表達上升了3倍，并且還提高了一種吸引其他免疫細胞的蛋白質的水平。將Protollin刺激的小膠質細胞添加到來自阿爾茨海默氏癥小鼠的大腦樣品中，導致了海馬中β-淀粉樣蛋白沉積物的大小和數量減少，而采用來自Scara1缺陷小鼠的小膠質細胞這一效應則大大減弱。

El Khoury指出，以往的研究表明Protollin治療可減少阿爾茨海默氏癥小鼠的β-淀粉樣蛋白沉積物，當前的研究揭示了這一研究發現背后可能的機制。“上調Scara1表達是一種有前景的阿爾茨海默氏癥療法。先，我們需要利用人類細胞來重復這些研究，找到可以安全提高Scara1表達或活性的一些新分子種類。這有可能會促使開發出一些方法，利用免疫系統來延遲這一疾病的進程。”