小分子化合物在腫瘤免疫治療中的應用

發布日期： 2022-02-17

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　　目前在腫瘤免疫治療的研究領域，針對不同的免疫逃逸機制，有不同的研究思路，而小分子化合物在不同的研究思路中均有廣泛應用。

　　針對腫瘤細胞表面抗原的喪失，我們可以利用細胞工程的方法，改造免疫細胞，使之可以識別腫瘤細胞表面的其他特定抗原。小分子化合物可以作為重要的輔助工作，在細胞治療中占有一席之地。

　　CAR-T細胞治療方案已經取得了重大進展。但是相比于血液瘤，在實體瘤的治療領域CAR-T取得的成果仍然微乎其微。究其根本，免疫抑制微環境對于CAR-T細胞在體內的存活和擴增起到了很大的抑制作用。

　　有研究發現，通過激活TLR相關的信號通路，可以有效解決這一問題。而在TLR信號激活的過程中，需要接頭分子的二聚化。化合物Rimiducid（Rim）可以作為二聚化試劑，介導TLR信號通路的激活，并有效提高CAR-T細胞在體內和體外的擴增能力。

　　目前，已經有很多小分子化合物被報道，可以抑制PD1和PD-L1分子的結合，有望在腫瘤免疫治療作為藥物發揮重要作用。

　　比如，BMS系列的化合物（BMS-1，-202，-8，-200等）被報道在體外可以有效抑制PD1和PD-L1分子的結合，促進T細胞的激活。此外，化合物CA-170已經進入臨床試驗階段，用于治療多種實體瘤及淋巴瘤。

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