我國聚酮天然產物生物合成研究獲重大發現

結構復雜的天然產物歷來是抗腫瘤藥物的重要來源。FR901464是假單孢菌產生的、結構*且具有全新作用機制（作用于mRNA剪接體系的SF3b復合物）的高活性抗腫瘤天然產物，近年來引起了有機合成、藥物化學及化學生物學等多方面的關注。

根據報道，研究人員采用PCR克隆特異的羥基-甲基戊二酰輔酶A合成酶（HCS）基因的方法，從假單孢菌sp. No. 2663中克隆了完整的FR901464生物合成基因簇。該研究揭示了自然界聚酮天然產物生物合成中復雜多樣的生物合成機理，為進一步發現新的酶催化反應并通過對其生物合成基因的調控產生結構類似物創造了條件。

該基因簇包含20個基因，編碼5個“AT-less”聚酮合成酶（PKS），1個雜合的聚酮/非核糖體聚肽合成酶（PKS/NRPS），1個非核糖體聚肽合成酶（NRPS），3個獨立的酰基轉移酶（AT），4個聚酮骨架β-烷基化相關蛋白，4個后修飾酶，2個調控蛋白。

通過體內基因敲除和體外生化實驗相結合，研究人員初步闡明了FR901464*的生物合成途徑：采用高度雜合的“AT-less”PKS-NRPS-HCS三元體系，以甘油作為PKS的起始單元、Baeyer-Villiger氧化解離聚酮鏈。