治療腦卒新藥能避免副作用

      日前，南京醫(yī)科大學朱東亞教授研究發(fā)現(xiàn)一種治療腦卒中且能避免副作用的小分子藥物。

      朱東亞闡述這一重要發(fā)現(xiàn)的論文《阻斷缺血誘導的神經(jīng)元型一氧化氮合酶（nNOS）與突觸后密度蛋白（PSD95）相互作用治療腦缺血損傷》，近日發(fā)表在英國《自然醫(yī)學》雜志上。雜志社特邀科學家為此發(fā)表評論，稱小分子藥物（006）的發(fā)現(xiàn)讓人們看到了腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的新曙光。

      腦卒中是一種死亡率高、致殘率高的常見病、多發(fā)病。由于腦組織結(jié)構(gòu)精細復雜，對缺血缺氧損傷特別敏感且脆弱，迄今臨床上療效顯著的治療藥物還比較少。

     根據(jù)上的研究成果，腦卒中病理現(xiàn)象的產(chǎn)生可能與細胞漿內(nèi)的nNOS和細胞膜上的PSD95相結(jié)合有關。朱東亞課題組由此設想：如果阻斷這種結(jié)合，能否使神經(jīng)細胞免受損傷？從蛋白間結(jié)合的角度進行抗腦卒中藥物研究非常困難，是前人從未攻破過的領域。

     課題組在分析nNOS與PSD95相互作用的化學和分子力學機制的基礎上，設計了100多種化合物，并終篩選得到有較好藥理活性的化合物006。

    動物及細胞實驗驗證：006在若干種腦卒中模型中都顯示了它的療效。實驗證實這種藥物不僅具有較好的腦缺血保護作用，而且避免了直接干預nNOS等帶來的副作用。